藥企瞞報漏報不良反應記錄 背后監管環節層層失守
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作者:25dieryaoji
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發布時間: 2016-09-12
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食藥監總局對待批生產的1622個藥物臨床試驗項目數據真實性、規范性進行核查的結果在整個行業引發震動。一些醫藥界人士透露，隨著自查核查工作不斷深入，更多藥物臨床試驗數據不真實、不規范的問題被曝光，目前超八成的新藥申請被藥企撤回或國家食藥監總局不通過。
企業故意瞞報漏報不良反應記錄
食藥監總局對待批生產的1622個藥物臨床試驗項目數據真實性、規范性進行核查的結果在整個行業引發震動。一些醫藥界人士透露，隨著自查核查工作不斷深入，更多藥物臨床試驗數據不真實、不規范的問題被曝光，目前超八成的新藥申請被藥企撤回或國家食藥監總局不通過。
食藥部門一位工作人員說，核查中發現很多藥物的臨床試驗數據不完整，分析數據沒有級差軌跡，有的數據沒辦法溯源。還有的企業故意瞞報、漏報不良反應記錄，對達不到預期的試驗數據進行修改。
“在這一輪自查核查風暴之前，臨床數據造假是行業內公開的秘密。”西部一家三甲醫院院長說，醫藥企業用舊藥隨便組合，找幾個醫院做臨床實驗，當然，都是按照預期結果出報告，最后國家食藥監總局就按照新藥審批了。“這種大燴菜式的藥物研發模式，怎么能保證藥品質量和安全。”
“臨床數據造假的直接后果是藥效差。”南京一家藥企研發負責人說，一次臨床試驗，公司將受試者服用的抗糖尿病藥國產二甲雙胍換成了原研藥格華止。沒想到，服用四周后，受試者的血糖竟然降到了無法入組的水平。此前受試者一直在服用國產二甲雙胍，但血糖始終降不下來。
業內人士透露，國內絕大部分仿制藥都無法達到原研藥標準。為了通過審評，在臨床實驗中隱瞞棄用數據、選擇性使用數據的現象非常普遍。對此，國家今年啟動仿制藥質量和療效一致性評價，要求所有2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥，應在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價;逾期未完成的，不予再注冊。
信達生物制藥董事長俞德超預計，隨著仿制藥質量和療效一致性評價的開展，現有50%以上的仿制藥將會被淘汰，藥品領域“劣幣驅逐良幣”現象有望得到初步扭轉。
中介監管缺位助長臨床造假
國家相關部門于1998年頒布《藥物臨床試驗管理規范(試行)》(簡稱GCP)，并于2003年重新修訂實施。記者調研發現，GCP實施中約束力不強，藥企、中介機構、醫生等相關主體違規問題突出。
部分藥企受利益驅動，大肆上馬仿制藥，臨床試驗這一重要必需環節被“忽略”。江蘇一家大型藥企負責人說，他曾參與一家藥企搞新藥研發，其實就是把國外新研制的創新藥材料拷貝回來。這家藥企花了一個星期搞材料，根本沒有進行6個月的臨床試驗，竟然很快就拿到了“獨家創新藥”的批文。造成的后果是，國內仿制藥5片效果都不明顯，國外原研藥一片就有效但進不來，是一種典型的“劣幣驅逐良幣”現象。
合同研究組織(CRO)監管缺位，助長臨床數據造假。一家CRO負責人透露，CRO本應作為第三方檢查機構，對藥物研發、臨床、報批等起到質量管控作用，但由于國內CRO缺乏轉入門檻，大量不良企業惡性競爭，很多CRO在利益驅使下成為數據造假的幫兇。“一些藥企明知CRO作假，但考慮到CRO分攤了違法成本和風險，往往睜一只眼閉一只眼。更有甚者，有藥企明確說，試驗不通過驗收就不付錢，逼著CRO造假。”
食藥監部門一位執法人員說，檢查中發現，臨床試驗的主體本應是醫生，但一些CRO聘請了大量助理研究員代替醫生做臨床觀察、數據統計和質量核查，是數據不規范、不真實的重要原因。
臨床醫生職業操守失范，為數據造假打開方便之門。廣東一家三甲醫院主任醫師說，曾在另外一家醫院牽頭下，共同參與過某產科用藥的三期臨床試驗，“實際操作很不嚴格”。很多有利于這種藥上市的記錄被保存，不利的臨床案例或者實驗數據都被抹掉了。特別是與同類藥物的比較性試驗，造假情況比較突出。“醫生本來就很忙，臨床試驗不會認真做，也沒有時間做那么嚴謹的記錄，很多都是CRO代勞，真實性自然大打折扣。”
臨床監管成為藥物監管體系的薄弱環節。一些業內人士認為，各級藥品監管部門普遍缺乏臨床背景的監管人才和技術隊伍，長期重體系認證輕臨床項目過程監管，尤其是上市后藥物臨床試驗安全有效性評價，監管幾乎是空白。江蘇藥監系統的一名工作人員說，相比GMP檢查隊伍，地方上的臨床核查GCP隊伍的能力存在較大差距，人員和技術都跟不上當前的要求。
謹防消極論調削弱監管力度
“以前對臨床的監管幾乎沒有，如今突然要求自查核查，讓我們措手不及。”內蒙古一家藥企負責人抱怨，此次對臨床試驗數據的核查風暴是“拿民國的法律制裁清朝的事情”。國家的政策不能朝令夕改，不能拿今天下發的“意見”“法規”去考量以前做的事情。
這位負責人質疑，為什么這么多的CRO公司被審批?為什么CRO公司提供的試驗資料以前通過了審評?被行政部門審批成立的臨床試驗機構為何不正規試驗?一系列監管部門犯的錯誤為何要申請人承擔大部分責任?“這些問題有待相關管理部門重視，并把這些問題做合理解釋。”
一些業內人士認為，針對此輪力度空前的臨床監管風暴，當前有兩股消極論調需要警惕。一是出臺政策要符合中國國情，現階段對創新的要求不能太超前;二是政策不能一刀切，有的臨床數據只是不規范，不是造假，應允許存在。
俞德超說，當前是治理藥品領域“劣幣驅逐良幣”的關鍵時期，必須用最嚴格的制度鼓勵真正的創新。一旦對臨床造假網開一面，結果一定是“小縫隙變成大窟窿”。“如果允許一家藥企作假，那其他藥企都會跟進。因此，對臨床造假必須堅持零容忍，不放松。”
事實上，和美國相比，中國的藥品監管仍有待加強。國家食藥監總局明確，若臨床研究資料弄虛作假，申請人新提出的藥品注冊申請3年內不予受理，直接責任人參與研究或組織研究的臨床試驗資料十年內不予受理。
蘇州金唯智生物科技有限公司首席執行官廖國娟博士表示，在美國，一旦發生數據造假，藥企和研發人員都會被列入黑名單，終身不得進入相關領域。
業內人士建議，國家應積極將國內藥企和國際接軌，建立藥企內部的監管體系，真正通過創新形成核心競爭力，才能在國際競爭中占據一席之地。
